.png)
Peptidet kanë transformuar së fundmi mjekësinë. Ilaçet e bazuara në peptidin e ngjashëm me glukagonin-1 (GLP-1), një hormon që çlirohet nga zorra pas ngrënies, fillimisht u zhvilluan për trajtimin e diabetit, përpara se të tregonin rezultate të jashtëzakonshme në ndihmën për humbjen e peshës. Më pas, ato kanë treguar përfitime edhe në trajtimin e sëmundjeve të zemrës, sëmundjeve të veshkave, apnesë së gjumit dhe problemeve të tjera shëndetësore. Tani kompanitë farmaceutike po shpresojnë që dy peptide të tjera, të njohura si oreksinat, të ndjekin të njëjtën rrugë në trajtimin e një sërë çrregullimesh të trurit.
Oreksinat janë një çift neurotransmetuesish, pra substanca kimike që përcjellin mesazhe mes neuroneve. Një nga funksionet kryesore të tyre është rregullimi i gjendjes së zgjimit. Një gjeneratë e re ilaçesh, të krijuara për të imituar veprimin e tyre, po i afrohet tashmë tregut.
Më 5 gusht, autoriteti amerikan i barnave miratoi oveporexton, të prodhuar nga kompania japoneze farmaceutike Takeda, si agonistin e parë të oreksinës, pra një molekulë që stimulon të njëjtët receptorë në sipërfaqen e qelizave, për trajtimin e narkolepsisë. Kjo është një çrregullim që i bën pacientët jashtëzakonisht të përgjumur gjatë ditës dhe mund t’i bëjë të bien në gjumë papritur.
Kompania irlandeze e bioteknologjisë Alkermes po zhvillon një ilaç konkurrues. Ndërsa Eli Lilly, kompania që ka përfituar jashtëzakonisht shumë nga ilaçet GLP-1, nuk dëshiron të humbasë një tjetër valë të madhe të barnave me bazë peptide. Në qershor, ajo bleu kompaninë bioteknologjike Centessa, e cila ka një ilaç me bazë oreksinën në fazat e hershme të provave klinike, në një marrëveshje me vlerë deri në 7.8 miliardë dollarë, në varësi të rezultateve të provave.
Banka Morgan Stanley vlerëson se ilaçet me bazë oreksinën mund të gjenerojnë 16 miliardë dollarë në vit deri në vitin 2035, vetëm nga trajtimi i narkolepsisë dhe çrregullimeve të lidhura me gjumin. Në krahasim, ilaçet aktuale për narkolepsinë kanë shitje vjetore prej rreth 3 miliardë dollarësh.
Entuziazmi nuk lidhet vetëm me narkolepsinë, e cila mendohet se prek një në çdo 2,000 persona në SHBA. Oreksinat ndihmojnë në koordinimin e gjumit, vëmendjes, motivimit dhe sistemit të shpërblimit në tru. Kompanitë farmaceutike shpresojnë që këto ilaçe të mund të përdoren në të ardhmen edhe për trajtimin e depresionit, çrregullimit të hiperaktivitetit dhe mungesës së vëmendjes (ADHD) dhe varësive, probleme që prekin qindra miliona njerëz.
Oreksinat u zbuluan rreth tre dekada më parë nga dy ekipe që punonin në mënyrë të pavarur. Në janar të vitit 1998, Luis de Lecea dhe kolegët e tij në Scripps Research Institute në La Jolla të Kalifornisë zbuluan peptidet dhe i quajtën hipokretina. Disa javë më vonë, një grup i drejtuar nga Yanagisawa Masashi, në University of Texas Southwestern Medical Center në Dallas, raportoi se injektimi i të njëjtave peptide në trurin e minjve i bënte ata të hanin më shumë. Ata i quajtën molekulat oreksina, nga fjala greke “orexis”, që do të thotë oreks.
Roli i vërtetë i oreksinave u zbulua një vit më vonë. Emmanuel Mignot, nga Stanford University, po studionte narkolepsinë e trashëguar te qentë Doberman dhe Labrador, raca të prirura për të humbur papritur kontrollin e trupit gjatë lojës. Ai zbuloi se një mutacion pengonte trurin të reagonte ndaj oreksinave. Po atë vit, laboratori i Yanagisawa-s zbuloi se minjtë e krijuar për të mos prodhuar oreksina binin vazhdimisht në gjumë dhe rrëzoheshin. Më pas erdhi konfirmimi te njerëzit: pacientët me narkolepsi kishin humbur neuronet e specializuara që prodhojnë oreksina.
Këto neurone ndodhen në hipotalamus, një zonë e trurit që gjendet pas syve. Pasi çlirohen, oreksinat lidhen, në varësi të llojit, me një nga dy receptorët në sipërfaqen e qelizave, OX1R dhe OX2R, duke i aktivizuar ato. OX2R është veçanërisht i rëndësishëm për ruajtjen e gjendjes së zgjimit. Aktivizimi i tij stimulon disa sisteme që ndihmojnë trurin të qëndrojë zgjuar dhe që përdorin neurotransmetues të tjerë, si noradrenalina, serotonina dhe dopamina. Oreksina vepron pak a shumë si dirigjenti i një orkestre, duke i mbajtur këto sisteme të koordinuara. OX1R lidhet më shumë me shpërblimin dhe motivimin.
Kur truri të çon drejt gjumit…
Kompanitë farmaceutike fillimisht mësuan se si të çaktivizonin receptorin OX2R. Antagonistët e oreksinës, të cilët bllokojnë veprimin e këtyre molekulave në vend që ta imitojnë atë, janë në përdorim që nga viti 2014 për trajtimin e pagjumësisë. Ata funksionojnë ndryshe nga pilulat tradicionale të gjumit, të cilat rrisin aktivitetin e GABA-s, një prej neurotransmetuesve kryesorë frenues të trurit.
Birgitte Kornum, eksperte e oreksinave në Universitetin e Kopenhagës, thotë se pilulat tradicionale shkaktojnë qetësim dhe jo gjumë natyral dhe shpesh humbasin efektivitetin me përdorimin e vazhdueshëm. Antagonistët e oreksinës, në vend të kësaj, ulin sinjalin e zgjimit në tru dhe i lejojnë sistemet që nxisin gjumin të marrin kontrollin.
Megjithatë, mundësia më e madhe mund të jetë jo bllokimi i sinjalit të oreksinës, por rikthimi i tij, pasi shumë çrregullime të gjumit lidhen me probleme në sinjalizimin e oreksinës. Përdorimi më i menjëhershëm synohet për narkolepsinë e tipit 1 (NT1), ku përgjumja e tepërt gjatë ditës shoqërohet me katapleksi, një humbje e papritur e kontrollit të muskujve që zakonisht shkaktohet nga emocione të forta.
Më tej, kompanitë farmaceutike synojnë edhe narkolepsinë e tipit 2 (NT2), e cila nuk shoqërohet me katapleksi, si dhe hipersomninë idiopatike, një tjetër çrregullim që shkakton përgjumje të tepruar gjatë ditës.
NT1 shkaktohet nga nivelet jashtëzakonisht të ulëta të oreksinës që lidhet me receptorin OX2R. Gjatë gjumit REM, faza kur ëndrrat janë më intensive, truri paralizon trupin për të parandaluar që njeriu të kryejë fizikisht lëvizjet që po përjeton në ëndërr. Kur jemi zgjuar, kjo paralizë mbahet nën kontroll nga noradrenalina dhe serotonina, dy neurotransmetues që mbështeten nga oreksina.
Kur oreksina është e pamjaftueshme, mekanizmi i paralizës mund të aktivizohet edhe kur personi është plotësisht i vetëdijshëm. Kështu, dikush mund të jetë krejtësisht zgjuar, për shembull duke qeshur fort, dhe papritur të humbasë kontrollin e muskujve dhe të rrëzohet përtokë.
Rikthimi i aktivitetit të oreksinave është, megjithatë, shumë më i vështirë sesa bllokimi i tyre. Një antagonist duhet vetëm të lidhet me receptorin për të penguar lidhjen e oreksinës. Një agonist, përkundrazi, duhet të riprodhojë efektin e një peptidi shumë herë më të madh se vetë molekula e ilaçit. Për më tepër, ai duhet të kalojë barrierën hematoencefalike, e cila mbron trurin duke penguar hyrjen e molekulave potencialisht të dëmshme.
Përpjekja e parë e Takeda-s, një agonist i quajtur firazorexton, dha rezultate premtuese në fazat e para, por u ndërpre në vitin 2021 pasi shkaktoi dëmtime të mëlçisë te disa pacientë. Por rezultatet e publikuara në maj 2025 për oveporexton, agonistin e ri të receptorit OX2R, tërhoqën vëmendje të madhe.
Në një provë tetëjavore me 90 pacientë, pjesëmarrësit u ulën në një dhomë të errët për të parë se sa gjatë mund të qëndronin zgjuar. Pa oveporexton, shumë prej tyre binin në gjumë brenda rreth një minute. Me ilaçin, ata qëndruan zgjuar 12.5 deri në 25 minuta më gjatë, në varësi të dozës, duke bërë që shumë prej tyre të arrinin nivele normale. Sulmet e katapleksisë ishin rreth një të tretën më të rralla te pacientët që morën ilaçin, krahasuar me ata që morën placebo. Efektet anësore përfshinin pagjumësi dhe, te rreth një e treta e pacientëve, një nevojë të pakëndshme për të urinuar.
Ajo që e bën oveporexton të ndryshëm nuk është vetëm efekti i tij, por edhe mënyra se si e arrin atë. Trajtimet ekzistuese, përfshirë stimulues si metilfenidati dhe ilaçe që nxisin zgjimin si modafinili, trajtojnë simptomat dhe jo vetë sëmundjen. Ato rrisin aktivitetin e neurotransmetuesve si dopamina dhe noradrenalina në pjesë të ndryshme të trurit. Kjo mund të përmirësojë vigjilencën, por mund të shkaktojë edhe ankth, rritje të presionit të gjakut dhe probleme me gjumin. Disa prej këtyre ilaçeve mbartin gjithashtu rrezik varësie.
Oreksinat veprojnë më lart në këtë zinxhir. Në vend që të stimulojnë veçmas pjesët e sistemit të vigjilencës, ato ndihmojnë në koordinimin e tyre. Yanagisawa thotë se agonistët e oreksinës duhet të prodhojnë një gjendje zgjimi më natyrale dhe më të qëndrueshme, me më pak efekte anësore dhe më pak potencial për abuzim sesa stimuluesit.
Sa i përket NT2 dhe hipersomnisë idiopatike, agonisti i oreksinës i Eli Lilly, i marrë përmes Centessa-s, po testohet për të dyja këto çrregullime, si dhe për NT1. Të dhënat paraprake janë premtuese, megjithëse numri i pacientëve në studim është i vogël. Në një provë me 55 pacientë, ilaçi përmirësoi gjendjen e zgjimit me më shumë se 20 minuta te pacientët me NT1 dhe me më shumë se 10 minuta te ata me NT2.
Ëndrra më të mëdha
Kompanitë farmaceutike po studiojnë efektet e agonistëve të oreksinës edhe në sëmundje shumë më të përhapura. Alkermes po teston një prej tyre te të rriturit për trajtimin e ADHD-së. Kjo bazohet në vëzhgimin se një përfitim shtesë te pacientët me narkolepsi është përmirësimi i vëmendjes, duke ngritur mundësinë që këto ilaçe të ndihmojnë edhe personat me ADHD. Kompani të tjera po studiojnë përdorimin e tyre për trajtimin e apnesë së gjumit, një çrregullim shumë më i zakonshëm.
Ka edhe ide të tjera më intriguese që lidhen me rolin e receptorit OX1R në sistemin e shpërblimit dhe motivimit, megjithëse kërkimet në këtë drejtim janë ende në faza më të hershme. Yanagisawa thotë se bllokimi i OX1R mund të ndihmojë në reduktimin e dëshirës për substanca që krijojnë varësi. Aktivizimi i këtij receptori, në vend të bllokimit të tij, është një qasje më spekulative, por ai beson se forcimi i sinjalit të oreksinës në sistemin e shpërblimit të trurit mund të ndihmojë në trajtimin e disa formave të depresionit dhe madje në rritjen e motivimit.
Këto janë ende vetëm sinjale premtuese dhe jo prova përfundimtare. Ato do të kërkojnë studime të forta klinike përpara se ndonjë prej këtyre ilaçeve të arrijë në treg për këto përdorime.
Dan Skovronsky, drejtuesi shkencor i Eli Lilly, argumenton se uria dhe gjumi janë të dyja “mekanizma kryesorë të homeostazës”, pra sisteme që ndihmojnë trupin të ruajë ekuilibrin. Kur këto mekanizma nuk funksionojnë siç duhet, shfaqen sëmundjet. Suksesi i gjerë i ilaçeve të bazuara në GLP-1 ka treguar se sa shumë mund të arrihet duke synuar një sistem të tërë rregullator të organizmit. Kompanitë farmaceutike shpresojnë që terapitë me bazë oreksinën të kenë një sukses të ngjashëm./theeconomist
Copyright © Gazeta “Si”
Të gjitha të drejtat e këtij materiali janë pronë ekskluzive dhe e patjetërsueshme e Gazetës “Si”, sipas Ligjit Nr.35/2016 “Për të drejtat e autorit dhe të drejtat e tjera të lidhura me to”. Ndalohet kategorikisht kopjimi, publikimi, shpërndarja, tjetërsimi etj, pa autorizimin e Gazetës “Si”, në të kundërt çdo shkelës do mbajë përgjegjësi sipas nenit 179 të Ligjit 35/2016.
Lini një Përgjigje