.png)
Nga Gazeta Si- Michael Levin sapo kishte filluar të punonte si mjek pediatrik i sëmundjeve infektive në Londër kur mori një telefonatë urgjente nga një spital në Maltë. Ishte fillimi i viteve 1980 dhe një djalë i vogël ishte sjellë me simptoma të një infeksioni të rëndë që po përhapej në të gjithë trupin e tij, duke dëmtuar organe dhe inde të shumta. Por mjekët e tij nuk mundën të gjenin asnjë gjurmë të një patogjeni.
Djali u dërgua me aeroplan në spitalin e Levinit për analiza të mëtejshme. Për habinë e Levinit dhe kolegëve të tij, fajtori ishte një bakter i zakonshëm: Mycobacterium fortuitum, i cili jeton në ujë dhe tokë, dhe zakonisht është i padëmshëm.
“Të gjithë janë të ekspozuar ndaj tyre, por pothuajse askush nuk sëmuret”, thotë Levin, i cili tani është në Imperial College London. Pavarësisht trajtimit, djali përfundimisht ndërroi jetë.
Ky rast ilustron një pyetje që i ka munduar mjekët për dekada: pse disa njerëz sëmuren rëndë nga infeksione që janë të padëmshëm për pjesën tjetër të njerëzve?
Dhe si mund të ndikojnë këto ndryshime në mënyrën se si mjekët përpiqen të parandalojnë ose trajtojnë sëmundjet?
Siç doli, djali nga Malta kishte një vëlla dhe një kushëri që ishin sëmurë gjithashtu rëndë nga infeksionet e mikobaktereve. Pas vitesh kërkimesh, Levin dhe kolegët e tij përfundimisht identifikuan se çfarë i bënte këta fëmijë kaq të sëmurë: një mutacion gjenetik që prek një receptor për interferon-γ, një molekulë imune me funksione të panumërta, duke përfshirë rregullimin e inflamacionit. Jo shumë kohë pas kësaj, një grup në Francë zbuloi se mutacione të ngjashme ishin përgjegjëse për raste të rralla të sëmundjeve të rënda të shkaktuara nga një specie tjetër mikobakteriale – këtë herë, një formë e dobësuar e përdorur si vaksinë kundër tuberkulozit.
Që atëherë, studiuesit kanë grumbulluar një bibliotekë të gjerë mutacionesh në qindra gjene që qëndrojnë në themel të “gabimeve të lindura të imunitetit” (IEI) dhe që i bëjnë miliona njerëz në mbarë botën të ndjeshëm ndaj një game të gjerë sëmundjesh infektive dhe sëmundjeve të lidhura me imunitetin, të cilat shumë njerëz thjesht mund t’i injorojnë.
Mund të duket e qartë se ndryshimet në sistemin imunitar të secilit person mund të ndikojnë në mënyrën se si ata luftojnë patogjenët. Por zbulimi i shkaqeve specifike të këtij ndryshimi i ka mundësuar studiuesve të gjejnë mënyra për të trajtuar – dhe madje parandaluar – infeksione të rënda që dikur dukeshin si raste të rastësishme fati të keq, thotë Isabelle Meyts, onkologe dhe imunologe që studion IEI-të në universitetin e Belgjikës.
Zbulimet tashmë kanë filluar të ndryshojnë praktikën klinike, për shembull duke u lejuar mjekëve të kontrollojnë gjenetikisht njerëzit për mutacione përkatëse ose të plotësojnë faktorët imunitarë që mungojnë. Dhe shkencëtarët po vazhdojnë të bashkojnë shumë mënyra se si faktorët gjenetikë kontribuojnë në sëmundjet infektive – veçanërisht në rastet kërcënuese për jetën.
“Ajo që po kuptojmë gjithnjë e më shumë është se ndoshta ka faktorë të trashëguar që parashikojnë se kush do të ketë reaksione të rënda”, thotë Michael Abers, mjek-shkencëtar që studion sëmundjet infektive.
Nga mikrobi te pritësi
Teoria e mikrobeve të sëmundjes, e popullarizuar nga Louis Pasteur në shekullin e 19, ishte revolucionare. Kuptimi se mikroorganizmat, të padukshëm me sy të lirë, mund t’i sëmurin njerëzit nxiti masa të shëndetit publik, të tilla si higjienë më e mirë, vaksina dhe ilaçe antimikrobike, të cilat përmirësuan në mënyrë drastike rezultatet për njerëzit me sëmundje infektive.
Por edhe me këto mjete, ka ende njerëz – veçanërisht disa fëmijë dhe të moshuar – që sëmuren dhe vdesin nga infeksione që zakonisht janë të parandalueshme ose të trajtueshme, duke sugjeruar se ka kufizime për t’u përqendruar kryesisht te patogjenët në luftën kundër sëmundjeve infektive.
Në vitin 1950, disa shkencëtarë tashmë po tërhiqnin vëmendjen për rëndësinë e pritësit, vecanërisht në rastet në të cilat mikrobet zakonisht të padëmshme shkaktonin sëmundje. Studiuesit kanë zbuluar që atëherë se një nga përcaktuesit më të rëndësishëm të ndjeshmërisë ndaj infeksioneve mund të jenë gjenet e një personi.
Ndër demonstrimet më të famshme të mutacioneve gjenetike që nxisin rezultatin e infeksionit është imunodeficienca e rëndë e kombinuar (SCID), një sëmundje e trashëguar që i lë njerëzit pa një sistem imunitar funksional dhe që lidhet me mutacione në dhjetra gjene. Nëse nuk trajtohet, zakonisht con në vdekje para moshës dy vjeçare.
Për fat të mirë, SCID është e rrallë, duke ndodhur në rreth 1 në 50,000 lindje. Por mutacionet e trashëguara që mund të shkaktojnë probleme në sistemin imunitar janë shumë më të zakonshme. Gjatë dekadave të fundit, studiuesit kanë gjetur gabime të lindura të imunitetit të lidhura me më shumë se 500 gjene. Përveç ndjeshmërisë ndaj sëmundjeve infektive, këto mutacione janë të përfshira në anomali të tjera të sistemit imunitar, duke përfshirë sëmundjet autoimune dhe alergjitë.
Disa mutacione e dobësojnë sistemin imunitar dhe e zvogëlojnë aftësinë e tij për të luftuar infeksionet. Por të tjera mund të bëjnë që njerëzit të jenë hiper-reagues ndaj infeksionit, gjë që mund të çojë në reaksione imune të pakontrolluara që mund të bëhen vdekjeprurëse.
Edhe pse disa IEI mund të shkaktojnë një ndjeshmëri të përgjithshme ndaj patogjenëve, shumica e tyre i vënë njerëzit në rrezik nga mikrobe specifike, të tilla si mikobakteret, virusi i gripit të shpendëve, virusi herpes simpleks dhe bakteri Neisseria meningitidis.
“Çdo infeksion ka një sërë mekanizmash të ndryshëm”, thotë Steven Holland, mjek-shkencëtar i specializuar në sëmundjet infektive.
“Dhe siç pritej, ka gjene të ndryshme që flasin për infeksione të ndryshme”. Mutacionet e njohura deri më tani kanë tendencë të shkaktojnë sëmundje të rëndë, megjithëse disa janë lidhur me infeksione më të lehta të përsëritura.
Për më tepër, ka gjene që mund të rrisin aftësinë e një personi për të mbrojtur patogjenët. Për shembull, një mutacion në gjenin që kodon CCR5, një receptor në sipërfaqen e qelizave të bardha të gjakut, i bën njerëzit rezistentë ndaj HIV (megjithëse rrit rrezikun e infeksionit të rëndë me virusin e Nilit Perëndimor). Dhe mutacionet në gjenin që kodon FUT2, një proteinë e vendosur në mukozën e zorrëve, i ndihmon njerëzit të mbrohen nga norovirusi, një infeksion gastrointestinal shumë ngjitës.
Një univers në zgjerim
Në vitin 2020, gjatë kulmit të pandemisë COVID-19, ishte e qartë se disa njerëz të infektuar u sëmurën rëndë, ndërsa të tjerët e kaluan pa simptoma.
Një grup shkencëtarësh, i udhëhequr nga pediatri dhe imunologu Jean-Laurent Casanova në Universitetin Rockefeller në Neë York City, zbuloi se rreth 10% e njerëzve me COVID-19 të rëndë kishin autoantitrupa, proteina mashtruese që kthehen kundër trupit të vetë një personi. Këta autoantitrupa sulmuan molekulat sinjalizuese që ndihmojnë në mobilizimin e përgjigjes imune, duke ulur mbrojtjen imune.
Casanova dhe kolegët e tij kanë gjetur që atëherë të njëjtat autoantitrupa në një nëngrup njerëzish që zhvillojnë sëmundje të rëndë nga gripi sezonal, Nili Perëndimor dhe shumë sëmundje të tjera, si dhe tek ata që përjetojnë reaksione të rralla negative ndaj vaksinave.
Nuk dihet saktësisht pse dhe si zhvillohen autoantitrupat. Disa shkencëtarë, përfshirë Casanovën, dyshojnë se ato mund të jenë rezultat i mutacioneve të trashëguara ose të fituara. Ai dhe të tjerë kanë identifikuar disa mutacione që mund të shkaktojnë këto autoantitrupa, siç janë mangësitë në gjenet e ndryshme që lidhen me interferonin. Nëse mutacione të tilla mund të përbëjnë shumicën e rasteve të rënda të këtyre sëmundjeve mbetet për t’u parë.
Hulumtuesit ende po punojnë për të përcaktuar mënyrat komplekse se si gjenetika kontribuon në rezultatin e infeksionit. Të kesh një mutacion nuk e bën gjithmonë dikë të prekshëm: IEI-të mund të sillen në mënyrë të paparashikueshme. Shumë njerëz mbajnë mutacione të lidhura me imunodeficiencën pa përjetuar kurrë efektet e tyre, një fenomen i njohur si ‘depërtim i paplotë’. Dhe megjithëse shumica e IEI-ve me efekte të rënda bëhen të dukshme në fëmijëri, disa mund të qëndrojnë në gjumë për dekada.
Burimi: Nature. Përshtati: Gazeta Si.
Copyright © Gazeta “Si”
Të gjitha të drejtat e këtij materiali janë pronë ekskluzive dhe e patjetërsueshme e Gazetës “Si”, sipas Ligjit Nr.35/2016 “Për të drejtat e autorit dhe të drejtat e tjera të lidhura me to”. Ndalohet kategorikisht kopjimi, publikimi, shpërndarja, tjetërsimi etj, pa autorizimin e Gazetës “Si”, në të kundërt çdo shkelës do mbajë përgjegjësi sipas nenit 179 të Ligjit 35/2016.
